中国医药中间体原料药行业污染之环保分析

中国已经是原料药中间体出口大国,同样也是污染大国。根据有关环保部门的统计数据显示,国内制药工业总产值不足全国GDP的3%,但是污染排放总量却达到了6%。而在各类药品中,以维生素、青霉素等代表品种为主的原料药属高污染、高耗能产业,对大气、水域的污染尤为严重。

中国医药中间体原料药行业污染之环保分析

2008 年,我国已成为世界上最大的原料药生产国,主要品种为大宗原料药。中国可生产原料药1500 种,且多个药物品种产量位居世界第一,如青霉素、维生素C等。抗生素、维生素、激素、解热镇痛药、氨基酸、生物碱等产品在国际医药市场上占有相当的份额。2010 年,中国原料药生产额占到世界的19%,超过印度7 个百分点。其中,仿制药原料药中国的市场份额达到35.6%。另外,我国药企海外认证逐步加强。2004 年我国有38 个品种获得DMF 文号,到2011 年有317 原料药和中间体获得DMF 文号,在2016 年年初DMF 备案品种达到了1400 余个。出口结构方面,原料药在2016 年上半年出口量超过400 万吨,同比增长10.6%。

出口对象方面,印度、美国、日本是我国原料药的主要出口国。根据健康网2016年原料药出口数据统计,出口类药品总额251亿美元,同比增长1.87%。

我国是化学原料药生产大国,尤其是发酵类药物产品的产能产量位居世界第一,现在全球70%-80%的原料药在中国生产。从目前的市场环境来看,我国原料药生产整体处于产能过剩的状态,一些原料药生产企业甚至滑到了亏损的边缘,再加上环保压力,这让它们运营更是艰难。

虽然出口还在缓慢增长,但增长已经明显放缓,2016年进口类药品金额达到258亿美元,首次出现进口大于出口的现象。

中国原料药行业已经处在一个十字路口。随着环保问题的日益加剧,原料药,中间体行业行业已经处在水深火热之中,改革迫在眉睫。

环保问题是医药行业发展必须面对的首要问题,环保做好了,就是企业强有力的竞争力。在制药行业,如果环保没有做好,就等于生产要被停止了。目前我国药企在环保处理方面普遍做得不好,国内有7000多家药品生产企业,八成以上是中小企业,这些企业年销售额仅几百万,而环保的投入是巨大的,少则上千万,多则过亿,这根本不是中小企业可以承担的,所以也可以说国内药企在环保处理方面普遍做得不好,是跟整个医药结构有关。在国家的环保压力下,无环保资质的小企业也将退出游戏,将市场机会拱手相让给环保投入大、对生态友好、注重节能减排的高新企业。

中国原料药环保现状

"最严环保法"风暴来袭,新环保法2015年1月1日正式开始实施。 据悉,原料药产业或将成为新环保法新政下受影响最大的行业之一。特别是抗生素类原料药中间体高污染、高排放的特性,加之大多数企业以前对环保的投入力度远远不够,这一行业承受的环保压力尤为显著。业内专家认为,若监管部门继续严格执法不放松,不排除抗生素原料药行业整体洗牌、价格继续上涨。 环保法具体细则 2016.12 中华人民共和国环境保护税法对排污企业征税
2016.12 “十三五”生态环境保护规划制定制药工业排污许可相关规范、大气污染排污许可规范、制药类水污染物排放标准实施评估
2016.11 “十三五”环境监测质量管理工作方案规范全国各级环境空气自动监测和运维机构监测行为
2015.4 水污染防治行动计划对原料药企业实施清洁化改造,制药(抗生素、维生素)行业实施绿色酶法生产技术改造
2015.1 环境保护主管部门实施限制生产、停产整治办法将对污染企业的整治合法化
2015.1 新环保法
在监督方面,新环保法引入许可管理制度并新增信息公开和公众参与的规定;在处罚方面,新环保法增设了行政拘留、查封扣押等强制性手段,设定多项监测指标 2014.12 中华人民共和国大气污染防治法(修订草案) 严格医药等企业的控制粉尘和气态污染物的排放
2014.9 国家应对气候变化规划(2014-2020 年) 控制医药等企业排放
2014.7 大气污染防治行动计划实施情况考核办法(试行)实施细则遏制产能严重过剩行业盲目扩张、分类处理产能严重过剩行业违规在建项目、淘汰落后产能
2012.2 重点流域水污染防治规划要求加大医药等企业结构调整,关停高污染、高能耗的“低、小、散”企业。
近期,环保部发布《京津冀及周边地区2017 年大气污染防治工作方案(征求意见稿)》,要求医药、农药企业在冬季采暖季全部停产,实施范围包括天津、北京、石家庄、济南、郑州太原等城市。 总体而言,环保政策对排水、排气都有具体要求,处罚措施引入行政拘留、查封扣押等强力手段,同时将环保费用改为税收并对排污少的企业给予税收优惠,增加污染严重企业的成本。

原料药环保政策解读

随着人们的环保意识逐步加强,国家对环保逐步重视,近几年关于环保的政策出台加速。2012 年国务院发布《重点流域水污染防治规划》,要求加大医药等企业结构调整,关停高污染、高能耗的“低、小、散”企业。部分地区对医药企业排放废水的化学需氧量以及氨氮排放量做出了限制。之后,水、大气、土壤的监管逐步加强。14年7 月大气污染防治行动计划实施情况考核办法实施细则出台,要求限制产能扩张,淘汰落后产能。

2015 年1 月,新环保法出台,一个是处罚方面增加行政拘留、查封扣押等强制 性手段,另外排污实行许可管理制度,没有排污许可证的不许排污。4 月水十条接踵 而至,原料药制造被列为十大重点整治行业之一,需实施清洁化改造,新建、改建、 扩建上述行业建设项目实行主要污染物排放等量或减量置换;制药(抗生素、维生素) 行业实施绿色酶法生产技术改造;同时,水十条对工业排放污水进行分类,原料药企 业污水排放受到限制。

2016 年环境保护税法出台,此次将环保费改为环保税,同时对于排放少的企业 给予税收减免。环保税法增加了纳税人减排的税收减免档次,即纳税人排放应税大气 污染物或者水污染物的浓度值低于规定标准百分之三十的,减按百分之七十五征收环 保税。环境保护十三五规划中,要求原料药制造业推进行业达标排放改造。

原料药环保政策带来的影响

1.产能减少

最严环保法实施以来,导致原料药价格上涨的原因是显而易见的:产能减少、环保支出增加。

刚刚过去的第78届上海API原料药展会,青霉素工业盐、6-APA、阿莫西林等产品厂家停止报价,维生素C厂家也停止对外报价,货源显紧,维生素C价格医药级80元/kg,食品级75元/kg;氯霉素精制左旋氨基物(氯霉素中间体)在展会期间国内贸易公司,印度客户询价的是非常的多,可惜目前原料紧张,完全处于缺货状态。同样的情况,抗生素原料药产品一直处在低迷中,受环保及原材料生产成本增加影响,价格将有可能触底反弹。7-ACA系列原料药价格也触在底位,上涨的可能性非常大。

导致产能减少主要是由于部分企业由于环保压力较大,主动或者被动选择了停产所致。在新环保法出台不久,国内最大原料药产地台州就出了重拳进行整治,2000多家化学原料药企业关到只剩125家。

2.中间体原料药价格上涨

虽然在整治之前产能过剩也是我国原料药行业存在的一大问题,但随着环保标准的提升,产能的利用效率也上不去,从而导致部分产品的价格一直上涨。 面对最严环保法,对于企业来说,要么停产退出,要么投入巨大资金用于环境治理。成本的增加肯定要转移到下游市场,于是也推动了原料药价格的上涨。 面临高昂的环保成本压力,原料药行业供给收缩,价格将持续上涨。有市场分析观点认为,高昂的环保成本下,已停产的中小产能复产的可能性很小,原料药供给紧张的局面将持续相当长的时间,价格上涨有望持续。

3.医药原料行业垄断加剧

据了解,目前我国有1500种原料药,其中50种原料药只有一家企业取得审批资格可以生产,44种原料药只有两家企业可以生产,40种原料药只有三家企业可以生产,10%的原料药只能由个位数的生产企业生产。随着环保压力的增加,行业垄断的现象会更加的严峻,原料药,中间体价格也会更进一步提升。

有业内人士分析,原料药涨价,根本原因在于成本特别是环保成本的增加。

不达标企业将面临限产、停产整治等措施,直至企业达标排放。据悉,化学原料药生产工艺中,产生的污染物种类多、毒性大,且具有腐蚀性、难做无害化处理处置,是环保整治的重点领域。因此,在环保投入加大背景下,化学原料药面临着巨大压力,转型升级是必然之举。

原料药中间体企业如何应对环保压力

如果说生产成本低,薄利多销的比较优势是我国原料药产业迅速占领国际市场的权宜之计,那么促进产业升级,寻求新的增长方式将是我们原料药产业持续增长的理性之路。我国原料药国际化程度的提高,不应该仅仅表现在数量上,而应更多地体现在质量上。 把人的素质摆在首位。在现代企业管理中,人、才、物三要素缺一不可,人是最活跃最富有创造力的因素。

大品种的工艺水平有待近一步提升

在“十一五”期间,我国部分大品种原料药进行了工艺的变更和提升,包括阿莫西林、维生素E 等。药品生产工艺的变更包括在生产、质量控制、安全性和有效性等方面进行提升。而原料药工艺上的变更包含设计并打通工艺路线,优化工艺路线,提高产品质量,降低生产成本,并为制剂生产提供品质优良的原料。在保证质量、扩大再生产的同时也降低成本,提高收率,增加利率,并符合国家环保和劳保的政策。原料药的工艺变更主要体现在:质量研究、结构确证、安全有效性、制剂处方工艺和稳定性研究上面。工艺路线的变更主要是采用新工艺路线、新技术,使得制备工艺发生变化,而达到提高产品质量、降低成本、扩大生产、增加利润等效果:代表的品种有黄连素、紫杉醇、左氧氟沙星等。在对于维生素E 的工艺提升中,变更了试剂、起始原料的来源:对所用起始原料由国外进口改为国内厂家生产,节约了成本。在对两者的质量进行全面比较研究中表明国产的质量和国外一致,采用国产的起始原料,可免进一步的验证工作。原料药的生产工艺在未来仍以采用高新技术进一步优化传统生产工艺,提高大宗原料药技术含量为主,比如VC 一步发酵法、7-ACA 一步酶法等,在产品质量、高效低污染、以及新型制剂等上面均出现突破。 酶法阿莫西林是阿莫西林未来的必然选择。中国生产阿莫西林的传统方法是化学合成D-(-)-对羟基苯甘氨酸邓钾盐来制备阿莫西林,污染大,成本高,必然会被淘汰;而D-对羟基苯甘氨酸(左旋对羟基苯甘氨酸)酶法生产D-对羟基苯甘氨酸甲酯法产出阿莫西林的必备中间体。上海班福科技有限公司公司响应国家环保政策,淘汰目前落后的化学合成法,大力发展酶法阿莫西林中间体生产,D-对羟基苯甘氨酸甲酯(左旋对羟基苯甘氨酸甲酯)也越来越受国内外制药工厂欢迎。 未来原料药生产基地将清洁生产,主要体现在实现 污染集中治理和资源综合利用。在提升清洁生产和污染治理水平中, 以发酵类大宗原料药污染防治为重点,鼓励企业开发应用生物转化、 高产低耗菌种、高效提取纯化等清洁生产技术,加快高毒害、高污染 原材料的替代,从源头控制污染。而在开发生产过程中,副产物循环 利用和发酵菌渣无害化处理及综合利用技术,提高废水、废气、废渣 等污染物治理水平。 在节能上,规划则旨在对能源利用率和水资源的利用进行提升: 实施能量系统优化工程,推动节能技术和设备的应用,对空压机、制 冷机等高能耗设备进行节能改造,提高能源利用效率,降低综合能耗。 同时加快节水技术和设备的推广,提高水循环利用率,降低水耗。同 样的,相对于节能减排计划淘汰落后产能,原料药的规划也将促使原 料药生产企业严格执行制药工业节能节水标准,淘汰能耗高、运行效 率低的落后工艺设备。

产业链延伸,化学制剂出口方面将有所突破

我国作为世界最大化学原料药出口国的地位得到进一步巩固,抗生素、维生素、解热镇痛药物等传统优势品种市场份额进一步扩大,他汀类、普利类、沙坦类等特色原料药也初成气候。但是出口品种仍显单薄,“十一五”期间通过欧美质量体系认证的制剂企业从4 个增加到24 个,制剂面向发达国家出口取得突破,但是仍有较大的提升空间。拥有较高毛利率的药物制剂的整体发展水平低,企业多、小、散的问题依然突出,低水平重复建设严重,造成过度竞争、资源浪费和环境污染。“十二五”规划中对未来几年的目标是在稳增长的前提下改善产品结构,进行产业链的延伸,提升出口产品的技术水平和毛利率:医药出口额年均增长20%以上;改善出口结构,有国际竞争优势的品种显著增多,制剂出口比重达到10%以上,200 个以上通用名药物制剂在欧美日等发达国家注册和销售,50 家以上企业在境外建立研发中心或生产基地。我们明显地发现在未来增加化学原料药出口品种认证的同时,化学制剂的认证品种也有很大的提升:目标为200 个以上化学原料药品种通过美国FDA 检查或获得欧盟COS证书,80 家以上制剂企业通过欧美日等发达国家或WHO 的GMP认证。